355
VYHLÁŠKA
ze dne 18. prosince 1997,
kterou se stanoví správná výrobní praxe, správná distribuční praxe a bližší podmínky povolování výroby a distribuce léčiv
Ministerstvo zdravotnictví a Ministerstvo zemědělství stanoví podle § 75 odst. 2 písm. a) zákona č. 79/1997 Sb., o léčivech a o změnách a doplnění některých souvisejících zákonů, (dále jen „zákon“):
Úvodní ustanovení
§ 1
Podle této vyhlášky se postupuje při výrobě a distribuci léčiv 1) a kontrole těchto činností; vyhláška dále stanoví náležitosti žádosti o povolení výroby a distribuce léčiv .
§ 2
Pro účely této vyhlášky se rozumí
a)
b)
c)
d)
e)
specifikací dokument obsahující podrobné požadavky, kterým musí materiály a obaly léčiv vyhovovat,
f)
Oddíl 1
SPRÁVNÁ VÝROBNÍ PRAXE
§ 3
Zásady
Pro zajištění standardní výroby léčiva musí být
a)
vytvořen a v jejím průběhu soustavně a systematicky uplatňován souhrn požadavků uvedených v § 4 až 10,
b)
prováděna kontrola plnění požadavků uvedených v písmenu a),
c)
zavedena a dodržována správná výrobní praxe při navrhování a vývoji léčiv a
d)
prováděny záznamy o činnostech vyplývajících z požadavků uvedených v písmenu a).
§ 4
Požadavky na zaměstnance
(1)
Druhu a rozsahu vyráběných léčiv musí odpovídat počet způsobilých3) zaměstnanců.
(2)
Dalšími požadavky na výrobce týkající se zaměstnanců4) ve výrobě léčiv jsou
a)
stanovení pracovních náplní zaměstnanců a
b)
vzájemná nezávislost v pracovněprávních vztazích
1.
zaměstnance odpovědného za vlastní výrobu léčiv na zaměstnanci odpovědném za kontrolu léčiv ,
2.
osoby odpovědné za vlastní výrobu a osoby odpovědné za kontrolu jakosti léčiv ve zdravotnických zařízeních transfúzní služby,
c)
stanovení podmínek v oblasti hygieny s cílem zabránit kontaminaci materiálů a obalů léčiv a
d)
provádění úvodního a průběžného školení a výcviku zaměstnanců se zaměřením na vykonávaný druh a rozsah činnosti ve výrobě léčiv .
§ 5
Prostory a zařízení
(1)
Prostory a zařízení určené pro výrobu léčiv musí odpovídat druhu a rozsahu vyráběných léčiv . Tyto prostory a zařízení musí být udržovány a kontrolovány tak, aby byla zabezpečená požadovaná jakost, bezpečnost a účinnost léčiv .
(2)
Uspořádání výrobních prostor a jejich vzájemné propojení musí
a)
umožňovat, aby jednotlivé činnosti ve výrobě na sebe postupně navazovaly, a
b)
zajišťovat snadný úklid a údržbu,
s cílem zamezit kontaminaci a záměnám léčiv , popřípadě jiným nežádoucím vlivům na jejich jakost, bezpečnost a účinnost.
(3)
Prostory a zařízení, které při výrobě léčiv mohou ovlivnit jejich jakost, účinnost a bezpečnost, musí být kontrolovány, zda dosahují požadavků předepsaných standardními operačními postupy .
§ 6
Dokumentace
(1)
Výrobní předpisy, instrukce , specifikace a standardní operační postupy musí být aktualizovány.
(2)
Záznam o výrobě šarže léčiva musí umožňovat sledování průběhu její výroby a musí být uchováván nejméně jeden rok po uplynutí doby její použitelnosti, nejméně však pět let od pořízení záznamu.
(3)
Obsah záznamu musí zůstat trvale čitelný; záznam musí být chráněn před poškozením nebo znehodnocením, popřípadě ztrátou. Systém elektronicky a fotograficky pořizovaných záznamů musí být validován.
§ 7
Vlastní výroba
(1)
Před zahájením výroby šarže léčiva a v jejím průběhu musí být provedena technická a organizační opatření s cílem zabránit kontaminaci a záměnám léčiv .
(2)
Pro výrobu léčiv musí být použity pouze materiály a obaly, které se shodují s určenými specifikacemi.
(4)
Nově zaváděná výroba léčiv musí být validována; obdobně musí být validována výroba léčiv , jestliže v jejím průběhu došlo ke změnám, které mohou ovlivnit jakost, bezpečnost a účinnost vyráběných léčiv .
§ 8
Kontrola jakosti
(1)
Kontroly jakosti materiálů a obalů léčiv se provádějí v laboratoři; při těchto kontrolách se ověřuje dodržování určených specifikací. Prostory laboratoře, zařízení, přístroje a počet odborně způsobilých zaměstnanců v této laboratoři musí odpovídat druhu a rozsahu v ní prováděných kontrol.
(2)
(3)
Z každé šarže léčiva musí být odebrány vzorky; tyto vzorky se uchovávají po dobu nejméně jednoho roku po uplynutí doby použitelnosti šarže léčiva , z níž byly odebrány.
(4)
Z materiálů určených pro výrobu léčiva , s výjimkou rozpouštědel, plynů nebo vody, musí být uchovávány vzorky po dobu nejméně dvou let od doby propuštění vyrobené šarže léčiva ; tuto dobu lze zkrátit, jestliže je stabilita výchozí látky kratší.
§ 9
Smluvní výroba a kontrola léčiv
Ve smlouvě7) o výrobě léčiv nebo o laboratorní kontrole léčiv musí být vymezeny závazky smluvních stran o dodržování správné výrobní praxe a způsobu propouštění léčiva k distribuci.
§ 10
Reklamace léčivých přípravků a jejich stahování z oběhu
(1)
Součástí správné výrobní praxe je vytvoření a uplatňování systému evidování a posuzování stížností a reklamací týkajících se jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků včetně opatření umožňujících v případě potřeby stáhnout neprodleně určitou šarži léčivého přípravku z oběhu.
(2)
Při vyřizování stížností a reklamací se postupuje podle zvláštních předpisů.8)
Oddíl 2
SPRÁVNÁ DISTRIBUČNÍ PRAXE
§ 11
Zásady
Pro zajištění standardní distribuce léčiv musí být
a)
vytvořen a v jejím průběhu soustavně a systematicky uplatňován souhrn požadavků uvedených v § 12 až 16,
b)
prováděna kontrola plnění požadavků uvedených v písmenu a),
c)
zaveden a dodržován účinný systém sledování pohybu šarže léčiva od dodavatele k odběrateli; tento systém musí umožňovat v případech potřeby neprodleně pozastavit nebo stáhnout šarži léčiva z oběhu,
e)
prodávána léčiva pouze oprávněným10) odběratelům léčiv ; prodávána léčiva musí splňovat požadavky uvedené v písmenu d) a
f)
prováděny záznamy o činnostech vyplývajících z požadavků uvedených v písmenech a) až e).
§ 12
Požadavky na zaměstnance
(1)
Druhu a rozsahu distribuovaných léčiv musí odpovídat počet způsobilých3) zaměstnanců.
(2)
Dalšími požadavky na distributora týkajícími se zaměstnanců4) v distribuci léčiv jsou
a)
stanovení jejich pracovních náplní,
b)
provádění úvodního a průběžného školení včetně výcviku těchto zaměstnanců se zaměřením na vykonávaný druh a rozsah činnosti a
c)
stanovení podmínek v oblasti hygieny k zabránění kontaminace léčiv .
§ 13
Prostory a zařízení
(1)
Prostory a zařízení určené pro distribuci léčiv musí odpovídat druhu a rozsahu distribuovaných léčiv . Tyto prostory a zařízení musí být udržovány a kontrolovány tak, aby byla zabezpečena požadovaná jakost, bezpečnost a účinnost léčiv .
(2)
Uspořádání prostorů pro distribuci léčiv musí umožňovat návaznost jednotlivých postupů, úklid a údržbu s cílem zamezit kontaminaci , záměnám léčiv , popřípadě jiným nežádoucím vlivům na jakost, bezpečnost a účinnost léčiv .
§ 14
Dokumentace
(1)
(2)
Záznamy prováděné podle § 11 písm. e) se uchovávají nejméně jeden rok po uplynutí doby použitelnosti šarže léčivého přípravku , nejméně však pět let od pořízení záznamu.
(3)
Záznamy o nákupu a prodeji léčiv musí obsahovat
a)
název léčiva ,
b)
datum nákupu nebo prodeje,
c)
jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která je dodavatelem nebo odběratelem; u odběratele nebo dodavatele, který je právnickou osobou, jeho obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo a
d)
množství a číslo šarže nakoupeného nebo prodaného léčiva .
(4)
Obsah záznamu musí zůstat trvale čitelný; záznam musí být chráněn před poškozením nebo znehodnocením, popřípadě ztrátou. Systém elektronicky a fotograficky pořizovaných záznamů musí být validován.
§ 15
Distribuce
(1)
Distribuce léčiv musí být prováděna podle standardních operačních postupů vypracovaných distributorem.
(2)
a)
byly dodrženy podmínky uvedené v dokumentaci předložené v rámci registračního řízení,2)
b)
nebezpečí jejich záměn a kontaminace se snížilo na nejnižší možnou míru a
c)
nedošlo k jejich poškození, popřípadě znehodnocení.
(3)
Vrácený léčivý přípravek může být znova distribuován, jestliže
a)
je v původním nepoškozeném balení,
b)
nebyl vystaven nežádoucím vlivům na jeho jakost, bezpečnost a účinnost,
c)
odběratel souhlasí se zbývající dobou jeho použitelnosti a
d)
byl posouzen kvalifikovanou osobou11) a shledán vyhovujícím z hlediska jakosti, bezpečnosti a účinnosti.
(4)
§ 16
Reklamace léčivých přípravků a jejich stahování z oběhu
(1)
Součástí správné distribuční praxe je vytvoření a uplatňování systému evidování stížností a reklamací týkajících se jakosti, bezpečnosti a účinnosti léčivých přípravků včetně opatření umožňujících v případě potřeby stáhnout neprodleně distribuovanou šarži léčivého přípravku z oběhu.
(2)
Při vyřizování stížností a reklamací uvedených v odstavci 1 se postupuje podle zvláštního předpisu.8)
Oddíl 3
BLIŽŠÍ PODMÍNKY POVOLOVÁNÍ VÝROBY A DISTRIBUCE LÉČIV
§ 17
Kontrolní činnost
(1)
Státní ústav pro kontrolu léčiv a Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv podle své působnosti kontrolují před udělením povolení k výrobě léčiv a distribuci léčiv 5) splnění požadavků správné výrobní praxe a správné distribuční praxe.
(2)
Ústavy uvedené v odstavci 1 kontrolují plnění požadavků správné výrobní praxe u výrobců léčiv a plnění požadavků správné distribuční praxe u distributorů léčiv
a)
jestliže došlo ke změnám podmínek, za nichž byla výroba léčiv a distribuce léčiv povolena, a
b)
následně po odstranění nedostatků zjištěných při předchozí kontrole.
(3)
Kontrola se provádí u
a)
výrobců léčivých přípravků nejméně jednou za tři roky a
b)
výrobců léčivých látek a distributorů léčiv nejméně jednou za čtyři roky.
(4)
Na základě provedené kontroly podle předchozích odstavců lze na žádost výrobce vydat příslušný certifikát.14)
Náležitosti žádosti o povolení k výrobě léčiv a distribuci léčiv
§ 18
(1)
Žádost o povolení výroby léčiv musí obsahovat
a)
jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která žádá o toto povolení; jestliže o toto povolení žádá právnická osoba, její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo,
b)
jméno, příjmení, bydliště statutárního zástupce osoby uvedené v písmenu a),
c)
požadovaný druh a rozsah výroby,
d)
adresa místa výroby,
e)
jméno, příjmení, vzdělání a praxe kvalifikovaných osob,
f)
jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která na základě smlouvy převezme část výroby nebo laboratorní kontroly;7) u právnické osoby její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo a
g)
telefonické a faxové spojení.
(2)
Přílohy k žádosti o povolení výroby léčiv tvoří
a)
výpis z obchodního rejstříku, jde-li o osobu zapsanou v obchodním rejstříku, nebo živnostenské oprávnění, popřípadě zřizovací listina nebo statut vydaný příslušným orgánem státní správy u ostatních osob,
b)
seznam
1.
2.
3.
které se budou vyrábět, a místo jejich výroby,
c)
doklad o právu užívat prostory, budovy, místnosti a zařízení pro výrobu léčiv a
d)
údaje o splnění požadavků správné výrobní praxe uvedených v oddílu 1 této vyhlášky.
(3)
Žádost o schválení změn podmínek, za nichž bylo povolení k výrobě léčiv vydáno, musí obsahovat údaje uvedené v odstavci 1 písm. a), c), d) a e) a v odstavci 2.
§ 19
(1)
Žádost o povolení distribuce léčiv musí obsahovat
a)
jméno, příjmení, bydliště a identifikační číslo fyzické osoby, která žádá o toto povolení; jestliže o toto povolení žádá právnická osoba, její obchodní jméno, sídlo a identifikační číslo,
b)
jméno, příjmení, bydliště statutárního zástupce osoby uvedené v písmenu a),
c)
požadovaný druh a rozsah distribuce,
d)
adresa (adresy) místa (míst) skladovacích prostor,
e)
jméno, příjmení, vzdělání a praxe kvalifikované osoby a
f)
telefonické a faxové spojení.
(2)
Přílohy k žádosti o povolení distribuce tvoří
a)
výpis z obchodního rejstříku, jde-li o osobu zapsanou v obchodním rejstříku, nebo živnostenské oprávnění, popřípadě zřizovací listina nebo statut vydaný příslušným orgánem státní správy u ostatních osob,
b)
doklad o právu užívat prostory, budovy, místnosti a zařízení pro distribuci léčiv a
c)
údaje o splnění požadavků správné distribuční praxe uvedených v oddílu 2 této vyhlášky.
(3)
Žádost o schválení změn podmínek, za nichž bylo povolení k distribuci léčiv vydáno, musí obsahovat údaje uvedené v odstavci 1 písm. a), c), d) a e) a v odstavci 2.
§ 20
Závěrečné ustanovení
Tato vyhláška nabývá účinnosti dnem 1. ledna 1998.
Ministr zdravotnictví:
PhDr. Stráský v. r.
Ministr zemědělství:
Ing. Lux v. r.
8)
§ 427 a násl. zákona č. 513/1991 Sb., obchodní zákoník, ve znění pozdějších předpisů.
Zákon č. 634/1992 Sb., o ochraně spotřebitele, ve znění pozdějších předpisů.
Zákon č. 634/1992 Sb., o ochraně spotřebitele, ve znění pozdějších předpisů.
13)
